《GTA6》采用双主角系统，由杰森·杜瓦尔和露西娅·卡米诺斯共同担纲，游戏背景设定在雷奥奈达群岛（罪恶都市原型）。
杰森·杜瓦尔 - 双主角之一，从小在骗子和罪犯中长大，曾短暂参军试图摆脱混乱的青少年时期。退役后回到雷奥奈达群岛，却卷入了本地毒品交易。他渴望简单生活，但现实步步紧逼，遇见露西娅可能是他人生中最幸运或最不幸的事。
露西娅·卡米诺斯 - 双主角之一，出生在自由城，后随父母搬到雷奥奈达。刚学会走路时父亲就教会她打架，为保护家人而锒铛入狱，出狱后决心改变命运，追求母亲梦想中的美好生活。她已准备好亲手掌控命运，与杰森共同生活可能是最好的选择。
卡尔·汉普顿 - 杰森的挚友，彻头彻尾的阴谋论者，享受宅在家里喝着啤酒、监听海岸警卫队通讯、浏览隐私模式网页的时光。他身处社会底层却乐在其中，偶尔偏执但喜欢陪伴他人。
波比·艾克 - 罪恶都市的活传奇，从街头厮杀一路打拼，最终打造出涵盖房地产、脱衣舞俱乐部和录音棚的合法产业帝国。他看似自私，实则对与德雷奎恩共创的"纯粹唱片"倾注心血，只缺一首爆款单曲。
德雷奎恩·普里斯特 - 与其说是黑帮不如说是投机客，曾靠街头贩毒度日，但真正的目标是音乐界。他最近签下了"美金多姿组合"，渴望在罪恶都市音乐圈站稳脚跟。
美金多姿组合 - 由贝拉克斯和柔茜组成的双人组合，两人是高中死党，凭借火辣说唱曲目和社交媒体运营迅速走红。她们早期与本地说唱歌手DWNPLY合作崭露头角，历经五年风波后签约"纯粹唱片"。
拉乌尔·巴蒂斯塔 - 经验丰富的银行劫匪，总是在寻找敢为巨额回报铤而走险的人才。他的鲁莽作风让每次行动风险倍增，团队成员迟早要选择孤注一掷或金盆洗手。
布莱恩·赫德尔 - 雷奥奈达群岛走私黄金时代的毒枭，如今与第三任妻子洛莉通过船厂继续运毒。他允许杰森免费住在其某处房产，条件是协助当地勒索行动。
此外，据外媒报道，前作《GTA5》的灵魂人物莱斯特（顶级黑客和犯罪策划师）可能会在《GTA6》中回归，但这一消息尚未得到官方确认。
